BASES GENÉTICAS DE LA ENFERMEDAD (II) (por Patricia Calvo Pasarón).

En los estudios de genética molecular no ha sido identificada una región cromosómica única que sea crítica para la expresión de la enfermedad. Sin embargo, parece ser necesaria la duplicación de dos regiones del brazo largo, la 18q12-21 y 18q-23 para que se produzca el fenotipo característico del síndrome. Algunos autores han considerado como fundamental la afectación de la zona proximal a 18q12.2, así como la 18q12.3-22.1 parece ser muy influyente a la hora de que el individuo padezca retraso mental. Parece ser que los individuos con afectación de la región 18q21.1 experimentan el fenotipo característico de la enfermedad, mientras que los individuos con alteraciones en 18q12.2-18q12.3 no está constatada una relación clara con el síndrome, puesto que no presentan dicho fenotipo.

Que los individuos con este trastorno presenten varias áreas triplicadas sustenta la hipótesis de que la triplicación de una sola región del cromosoma no es suficiente para presentar la anomalía genética, es decir, no hay una región única en la banda 18q que sea excluyente para la expresión de la enfermedad sino que es necesaria la conjunción de alteraciones en distintas regiones de la banda 18q.

La trisomía total 18 parece no ser un trastorno hereditario puesto que ocurre en procesos aleatorios durante el desarrollo de gametos, por lo que puede producirse en un caso aislado que uno de los dos gametos tenga un exceso de carga genética. Asimismo, tampoco parece ser hereditario el síndrome de Edwards en el caso de individuos con mosaicismo, ya que esta alteración genética no se produce en el proceso de formación de gametos, sino que ocurre en las etapas tempranas del desarrollo del embrión, es por esto por lo que el individuo expresa la trisomía en algunas de sus células corporales pero no en otras. Sin embargo, la alteración genética por translocación si es hereditaria, una persona afectada puede portar un reordenamiento con un cromosoma 18 y otro cromosoma, esta es una translocación equilibrada porque no hay exceso de material genético perteneciente al cromosoma 18 (los individuos con translocación equilibrada no presentan signos fenotípicos del síndrome, pero su descendencia sí puede presentar la alteración).